La nueva secuela continuará con el doloroso y adrenalínico viaje del asesino titular, aún vivo después de haber sido aparentemente traicionado por Winston (Ian McShane) al final de la tercera película, mientras descubre una forma de finalmente vencer a The High Table y ganar su libertad de una vez por todas.
Junto a Reeves, el elenco repleto de estrellas de John Wick: Capítulo 4 incluye a Donnie Yen, Bill Skarsgård, Laurence Fishburne, McShane, Scott Adkins, Hiroyuki Sanada, Lance Reddick, Clancy Brown, Shamier Anderson y George Georgiou, entre otros.